本書为王先谦的重要著作之一。王氏认为颜师古《汉书注》虽集以前诸家注释之长，仍不免讹误之处，清人考辨“著述美富”，然“散见诸书，学者罕能通习”。故采宋、明以下相关著述，尤重清人成果。徵引专著有钱大昕《廿二史考异》、钱大昭《汉书辨疑》、沈钦韩《汉书疏证》、周寿昌《汉书注校补》等，以及王念系《读书新志》、桂馥《札檏》等逹六十七家之多。本书校勘也颇精密，以汲古阁本为底本，参校其它各本，于其得失均有论证。故《汉书补注》为研究西汉史的必备历史典籍。